- 28,877
- 46
- 8 Ноя 2022
Платформа PROTEXI использует память о коронавирусе как сигнал тревоги, чтобы разбудить Т-лимфоциты рядом с опухолью.
<div class="articl-text-cover" style="position:relative;width:100%;max-width:800px;margin-left:auto;margin-right:auto;aspect-ratio:1200/676;margin-bottom:2rem;overflow:hidden">
<div itemprop="articleBody"> Иммунная память после COVID-19 может помочь организму бороться с раком. Платформа PROTEXI использует CD4+ Т-лимфоциты, которые уже умеют распознавать спайковый белок SARS-CoV-2 после вакцинации или перенесённой инфекции. Разработчики предлагают подключить эти клетки к противоопухолевому ответу, чтобы усилить работу других лимфоцитов, непосредственно уничтожающих раковые клетки.
Иммунная система сохраняет память о вирусе после прививки и болезни. При повторной встрече с тем же антигеном клетки памяти быстрее включаются в работу. PROTEXI использует уже сформированный ответ не для защиты от новой коронавирусной инфекции, а для поддержки атаки на опухоль.
В противоопухолевом иммунитете участвуют несколько типов Т-лимфоцитов. CD8+ Т-лимфоциты распознают клетки с опухолевыми антигенами и уничтожают их. CD4+ Т-хелперы напрямую обычно не атакуют опухоль, но помогают CD8+ клеткам активироваться, размножаться и дольше сохранять способность бороться с раком.
Многие экспериментальные противораковые вакцины пытаются прежде всего вызвать ответ CD8+ Т-лимфоцитов. Подобрать опухолевые антигены, которые одновременно привлекут подходящие CD4+ клетки, гораздо сложнее и дороже. Без поддержки Т-хелперов противоопухолевая реакция может оказаться недостаточно сильной или быстро ослабнуть.
PROTEXI предлагает не подбирать новые мишени для CD4+ лимфоцитов. Платформа привлекает клетки памяти, которые уже распознают фрагменты спайкового белка коронавируса. Источник иммунитета не имеет принципиального значения: нужные Т-лимфоциты могут появиться после вакцинации, перенесённой инфекции или обоих событий.
Подход рассчитан на широкую группу пациентов, поскольку большинство людей уже сталкивались со спайковым белком SARS-CoV-2. Однако наличие антител само по себе здесь не главное. Для работы платформы нужны функциональные CD4+ Т-клетки памяти, способные снова отреагировать на знакомый вирусный антиген.
Основу вакцины составляют дендритные клетки пациента. Они поглощают фрагменты белков, перерабатывают их и представляют Т-лимфоцитам. Благодаря этому иммунная система узнаёт, какие молекулы следует считать мишенями.
Сначала у пациента берут иммунные клетки из крови. Затем в лаборатории получают больше дендритных клеток и загружают их двумя видами антигенов. Фрагменты опухолевых белков предназначены для CD8+ Т-лимфоцитов, а части спайкового белка SARS-CoV-2 активируют CD4+ клетки памяти. Подготовленные клетки после этого возвращают в организм.
Одна дендритная клетка одновременно представляет опухолевые и вирусные антигены. CD8+ лимфоциты получают информацию о раковой мишени, а CD4+ Т-хелперы распознают уже знакомые фрагменты коронавирусного белка и поддерживают противоопухолевую реакцию. Совместная подача двух сигналов помогает согласовать работу обеих групп Т-клеток.
PROTEXI отличается от мРНК-вакцин против рака. мРНК-препараты несут временные генетические инструкции, по которым клетки организма производят выбранные опухолевые белки. Для персонализированной вакцины опухоль пациента можно предварительно секвенировать, найти характерные мутации и подобрать соответствующие мишени.
PROTEXI тоже можно настраивать под конкретного пациента, но информацию в организм доставляет не мРНК, а собственная дендритная клетка. В лаборатории её одновременно снабжают опухолевыми антигенами и фрагментами спайкового белка, после чего клетка представляет оба сигнала иммунной системе.
В опытах на животных вакцина запустила реакцию не только против тех опухолевых белков, которые входили в её состав. Со временем Т-лимфоциты начали распознавать дополнительные части раковых клеток. Такой процесс называют распространением эпитопов.
Эпитопом называют участок антигена, который распознают иммунные клетки. Сначала PROTEXI знакомит лимфоциты с несколькими выбранными эпитопами опухоли. После начала атаки повреждённые раковые клетки высвобождают другие белки, и иммунная система получает новые мишени.
В экспериментах мышей вакцинировали против двух или трёх опухолевых антигенов. Позднее анализ показал, что Т-лимфоциты реагировали и на белки, которых в вакцине не было. Иммунный ответ вышел за пределы первоначального набора мишеней.
Для лечения рака такое расширение реакции может оказаться полезным. Клетки внутри одной опухоли часто отличаются друг от друга и могут нести разные антигены. Если терапия направлена только против одного белка, часть клеток способна избежать уничтожения. Распространение эпитопов позволяет иммунитету атаковать опухоль сразу по нескольким признакам.
PROTEXI проверили на мышиных моделях меланомы и рака молочной железы. Вакцина замедляла рост опухолей и увеличивала продолжительность жизни животных. Использование заранее сформированной противовирусной памяти давало лучший результат, чем вакцина на основе дендритных клеток без фрагментов спайкового белка.
Часть экспериментов провели на гуманизированных мышах. Их собственную иммунную систему предварительно удаляют или подавляют, а затем вводят человеческие иммунные клетки. Подобная модель позволяет изучать отдельные реакции человеческого иммунитета, но не может полностью воспроизвести лечение пациента.
Защита сохранялась и после того, как первоначальный рост опухоли удалось остановить. Через несколько недель мышам повторно вводили раковые клетки. Животные снова подавляли развитие опухоли без дополнительного лечения, что указывало на появление длительной иммунной памяти.
Затем иммунные клетки выживших мышей пересадили другим животным, которые раньше не получали PROTEXI. После пересадки новые хозяева тоже лучше сопротивлялись росту опухоли. Значит, защиту обеспечивали сохранившиеся иммунные клетки, а не кратковременное действие введённой вакцины.
Коронавирус выбрали как первую мишень из-за широкой распространённости иммунитета к SARS-CoV-2. Пандемия и массовая вакцинация оставили у огромного числа людей CD4+ клетки памяти, распознающие спайковый белок. Большой объём данных о вирусном антигене и вызванной им иммунной реакции упростил использование этого сигнала в новой системе.
В дальнейшем разработчики допускают применение антигенов других распространённых возбудителей. Среди возможных вариантов рассматриваются вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус и распространённые штаммы гриппа. Для каждого варианта потребуется проверить, насколько часто у людей сохраняются подходящие клетки памяти и способны ли они усиливать противоопухолевый ответ.
Первое клиническое испытание PROTEXI планируют провести с участием пациентов с саркомой. Саркомы развиваются из костной, мышечной, жировой и других соединительных тканей. Многие из них относят к иммунологически холодным опухолям, поскольку внутри находится мало Т-лимфоцитов и иммунная система слабо реагирует на раковые клетки.
Испытание должно показать, сможет ли PROTEXI усилить иммунную реакцию внутри такой опухоли. Исследователям также предстоит оценить безопасность лечения и выяснить, повторятся ли у людей результаты, полученные на животных.
Пока платформа прошла только доклиническую проверку. Замедление роста опухолей у мышей не доказывает, что вакцина поможет пациентам. Ответ на главный вопрос даст первое испытание на людях, во время которого иммунную память к коронавирусу впервые попытаются использовать для лечения саркомы.
<div class="articl-text-cover" style="position:relative;width:100%;max-width:800px;margin-left:auto;margin-right:auto;aspect-ratio:1200/676;margin-bottom:2rem;overflow:hidden">
<div itemprop="articleBody"> Иммунная память после COVID-19 может помочь организму бороться с раком. Платформа PROTEXI использует CD4+ Т-лимфоциты, которые уже умеют распознавать спайковый белок SARS-CoV-2 после вакцинации или перенесённой инфекции. Разработчики предлагают подключить эти клетки к противоопухолевому ответу, чтобы усилить работу других лимфоцитов, непосредственно уничтожающих раковые клетки.
Иммунная система сохраняет память о вирусе после прививки и болезни. При повторной встрече с тем же антигеном клетки памяти быстрее включаются в работу. PROTEXI использует уже сформированный ответ не для защиты от новой коронавирусной инфекции, а для поддержки атаки на опухоль.
В противоопухолевом иммунитете участвуют несколько типов Т-лимфоцитов. CD8+ Т-лимфоциты распознают клетки с опухолевыми антигенами и уничтожают их. CD4+ Т-хелперы напрямую обычно не атакуют опухоль, но помогают CD8+ клеткам активироваться, размножаться и дольше сохранять способность бороться с раком.
Многие экспериментальные противораковые вакцины пытаются прежде всего вызвать ответ CD8+ Т-лимфоцитов. Подобрать опухолевые антигены, которые одновременно привлекут подходящие CD4+ клетки, гораздо сложнее и дороже. Без поддержки Т-хелперов противоопухолевая реакция может оказаться недостаточно сильной или быстро ослабнуть.
PROTEXI предлагает не подбирать новые мишени для CD4+ лимфоцитов. Платформа привлекает клетки памяти, которые уже распознают фрагменты спайкового белка коронавируса. Источник иммунитета не имеет принципиального значения: нужные Т-лимфоциты могут появиться после вакцинации, перенесённой инфекции или обоих событий.
Подход рассчитан на широкую группу пациентов, поскольку большинство людей уже сталкивались со спайковым белком SARS-CoV-2. Однако наличие антител само по себе здесь не главное. Для работы платформы нужны функциональные CD4+ Т-клетки памяти, способные снова отреагировать на знакомый вирусный антиген.
Основу вакцины составляют дендритные клетки пациента. Они поглощают фрагменты белков, перерабатывают их и представляют Т-лимфоцитам. Благодаря этому иммунная система узнаёт, какие молекулы следует считать мишенями.
Сначала у пациента берут иммунные клетки из крови. Затем в лаборатории получают больше дендритных клеток и загружают их двумя видами антигенов. Фрагменты опухолевых белков предназначены для CD8+ Т-лимфоцитов, а части спайкового белка SARS-CoV-2 активируют CD4+ клетки памяти. Подготовленные клетки после этого возвращают в организм.
Одна дендритная клетка одновременно представляет опухолевые и вирусные антигены. CD8+ лимфоциты получают информацию о раковой мишени, а CD4+ Т-хелперы распознают уже знакомые фрагменты коронавирусного белка и поддерживают противоопухолевую реакцию. Совместная подача двух сигналов помогает согласовать работу обеих групп Т-клеток.
PROTEXI отличается от мРНК-вакцин против рака. мРНК-препараты несут временные генетические инструкции, по которым клетки организма производят выбранные опухолевые белки. Для персонализированной вакцины опухоль пациента можно предварительно секвенировать, найти характерные мутации и подобрать соответствующие мишени.
PROTEXI тоже можно настраивать под конкретного пациента, но информацию в организм доставляет не мРНК, а собственная дендритная клетка. В лаборатории её одновременно снабжают опухолевыми антигенами и фрагментами спайкового белка, после чего клетка представляет оба сигнала иммунной системе.
В опытах на животных вакцина запустила реакцию не только против тех опухолевых белков, которые входили в её состав. Со временем Т-лимфоциты начали распознавать дополнительные части раковых клеток. Такой процесс называют распространением эпитопов.
Эпитопом называют участок антигена, который распознают иммунные клетки. Сначала PROTEXI знакомит лимфоциты с несколькими выбранными эпитопами опухоли. После начала атаки повреждённые раковые клетки высвобождают другие белки, и иммунная система получает новые мишени.
В экспериментах мышей вакцинировали против двух или трёх опухолевых антигенов. Позднее анализ показал, что Т-лимфоциты реагировали и на белки, которых в вакцине не было. Иммунный ответ вышел за пределы первоначального набора мишеней.
Для лечения рака такое расширение реакции может оказаться полезным. Клетки внутри одной опухоли часто отличаются друг от друга и могут нести разные антигены. Если терапия направлена только против одного белка, часть клеток способна избежать уничтожения. Распространение эпитопов позволяет иммунитету атаковать опухоль сразу по нескольким признакам.
PROTEXI проверили на мышиных моделях меланомы и рака молочной железы. Вакцина замедляла рост опухолей и увеличивала продолжительность жизни животных. Использование заранее сформированной противовирусной памяти давало лучший результат, чем вакцина на основе дендритных клеток без фрагментов спайкового белка.
Часть экспериментов провели на гуманизированных мышах. Их собственную иммунную систему предварительно удаляют или подавляют, а затем вводят человеческие иммунные клетки. Подобная модель позволяет изучать отдельные реакции человеческого иммунитета, но не может полностью воспроизвести лечение пациента.
Защита сохранялась и после того, как первоначальный рост опухоли удалось остановить. Через несколько недель мышам повторно вводили раковые клетки. Животные снова подавляли развитие опухоли без дополнительного лечения, что указывало на появление длительной иммунной памяти.
Затем иммунные клетки выживших мышей пересадили другим животным, которые раньше не получали PROTEXI. После пересадки новые хозяева тоже лучше сопротивлялись росту опухоли. Значит, защиту обеспечивали сохранившиеся иммунные клетки, а не кратковременное действие введённой вакцины.
Коронавирус выбрали как первую мишень из-за широкой распространённости иммунитета к SARS-CoV-2. Пандемия и массовая вакцинация оставили у огромного числа людей CD4+ клетки памяти, распознающие спайковый белок. Большой объём данных о вирусном антигене и вызванной им иммунной реакции упростил использование этого сигнала в новой системе.
В дальнейшем разработчики допускают применение антигенов других распространённых возбудителей. Среди возможных вариантов рассматриваются вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус и распространённые штаммы гриппа. Для каждого варианта потребуется проверить, насколько часто у людей сохраняются подходящие клетки памяти и способны ли они усиливать противоопухолевый ответ.
Первое клиническое испытание PROTEXI планируют провести с участием пациентов с саркомой. Саркомы развиваются из костной, мышечной, жировой и других соединительных тканей. Многие из них относят к иммунологически холодным опухолям, поскольку внутри находится мало Т-лимфоцитов и иммунная система слабо реагирует на раковые клетки.
Испытание должно показать, сможет ли PROTEXI усилить иммунную реакцию внутри такой опухоли. Исследователям также предстоит оценить безопасность лечения и выяснить, повторятся ли у людей результаты, полученные на животных.
Пока платформа прошла только доклиническую проверку. Замедление роста опухолей у мышей не доказывает, что вакцина поможет пациентам. Ответ на главный вопрос даст первое испытание на людях, во время которого иммунную память к коронавирусу впервые попытаются использовать для лечения саркомы.
- Источник новости
- www.securitylab.ru
